中药提取车间真空浓缩罐风险评估报告

中药提取车间
球型真空浓缩罐风险评估报告
 

文件编码	****
项目	签名	部门	职务	日期
起草人
评估小组 成员
批 准 人

目  录
 
1 前言……………………………………………………………………………………………3
2 目的……………………………………………………………………………………………3
3 适用范围………………………………………………………………………………………3
4 引用资料………………………………………………………………………………………3
5 成立风险评估小组……………………………………………………………………………3
6 风险评估………………………………………………………………………………………4
6.1 风险识别………………………………………………………………………………………4
6.2 风险分析………………………………………………………………………………………5
6.3 风险评估………………………………………………………………………………………7#p#分页标题#e#
6.4 风险控制………………………………………………………………………………………11
7 结论……………………………………………………………………………………………11
8   风险再评估……………………………………………………………………………………11
 
 
1  前言
我G《药品生产质量管理规范》(2010年修订)第四十六条第(一)款指出，应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。****有限公司中药提取车间主要生产品种为****等，而球型真空浓缩罐是专用于生产*****的设备。为了更加保证产品质量，车间进行了改造，车间整体布局以及设备进行了重新设计，改造过程中球型真空浓缩罐位置发生了变化，为此，针对球型真空浓缩罐做了质量风险评估，并将质量风险管理的方法应用其中。
2  目的
本文是对球型真空浓缩罐进行风险管理的报告，报告对球型真空浓缩罐转移后可能产生的风险要素进行分析判定。对于每种风险可能产生损害的严重度和危害的发生概率小进行估计。在某一风险水平不可接受时，提出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受的水平。
3  适用范围
本报告适用于中药提取车间球型真空浓缩罐。
4  引用资料  
药品生产质量管理规范 2010版
药品GMP指南
5  成立风险评估小组
组建球型真空浓缩罐评估小组，评估通过小组会议讨论分析、生产偏差调查、现场考察等形式进行。
小组成员如下：
组长：总经理
副组长：质量部经理
组员：生产部经理、质量控制室主任、质量保证室主任、工程部经理、研发中心经理、车间主任、工艺员、QA等。参与多品种共线风险评估工作。评估通过小组会议讨论分析、生产偏差调查、现场考察等形式进行。
小组成员职责如下： 

小组职务	职    责
（组长）	负责风险评估总计划
（副组长）	负责风险评估的工作安排
（车间）	负责风险评估报告的起草、数据的收集、分析内容的汇总。
（车间）	负责生产过程参数评估审核
（工程部）	负责收集设备评估参数、负责设备评估参数的审核。
（研发中心）	负责生产工艺参数评估审核
（生产部）	负责相关生产管理文件的制定，负责风险评估报告的实施。
（质量保证室）	负责相关质量管理文件的制定，组织相关验证工作。
（质量部）	负责参与风险评估，追踪措施执行情况

6  共线品种风险评估
风险评估过程： 项目质量风险管理提出——风险识别——风险分析――风险评估——风险控制——风险交流和通报——风险管理活动评价。
6.1  风险识别
6.1.1  对球型真空浓缩罐进行描述：
球型真空浓缩罐是****公司的产品，该设备集真空浓缩锅功能为一体，即可以浓缩又可以通过配备冷凝器回收有机溶媒，产品符合GMP标准。球型真空浓缩罐摆放位置在中药提取车间提取室。
主要技术参数
型号：
蒸汽压力：0.09~0.2 MPa
蒸发能力：100KG/H
真空度：-0.04~-0.09Mpa
工作温度℃：50~80℃
6.1.2  对球型真空浓缩罐转移后情况进行描述
球型真空浓缩罐是***公司的产品，该设备集真空浓缩锅功能为一体，即可以浓缩又可以通过配备冷凝器回收有机溶媒，产品符合GMP标准。球型真空浓缩罐摆放位置，更改在改造后的中药提取车间醇沉室，供应工艺蒸汽、真空、冷却水的管道及电源线的位置发生改变。
主要技术参数
型号：
蒸汽压力：0.09~0.2 MPa
蒸发能力：100KG/H
真空度：-0.04~-0.09Mpa
工作温度℃：50~80℃#p#分页标题#e#
6.1.3  对球型真空浓缩罐清洗操作进行描述：
    就地清洁。将1%NaOH溶液浓缩罐中，加入容积2/3处，加热使之沸腾二十分钟后将蒸汽阀关闭，打开清洗口，用长把尼龙丝刷刷洗罐内壁和清洗口（清洗时清洁车在底部接水），无浸膏残留物为止，将水排出。**遍清洗后再加入饮用水冲洗数次**中性后用纯化水冲洗**无色为止。加入纯化水进行蒸馏**蒸馏液无色。
球型真空浓缩罐位置变换后，仍使用原清洗方法。
6.1.4  从球型真空浓缩罐设备性能、人员操作、环境安全的风险可知，目前识别到的主要风险为转移后性能是否发生变化、清洁方法是否适用。
6.2  风险分析
采用简易的风险管理方法——因果图分析法，从人、机、料、法、环5个方面进行风险分析，详见表3。
共线产品风险分析列表：

风险 内容	因素	影响事项	影响力
设备性能	蒸汽压力	蒸汽压力过高，发生危险的可能性高,前提是蒸汽安全阀损坏未及时发现；过低，不能设备正常运行	中
	蒸发能力	当同时使用循环水冷却设备较多，工作环境温度过高时，致使蒸发能力过低，影响工作时间	中
	真空度	真空过低，罐内浓缩温度会升高，对人员、药液造成危险；过高时，设备不能正常运行	中
	工作温度	工作温度过高，对人员、药液、设备产生危险；工作温度过低使浓缩工作时间增加或设备不能正常运行	中
	拆卸、安装	拆卸和安装过程中直接接触药液的部件被污染，不易清洗	中
	仪器仪表	重新安装后未校验或校验失败，因此计数不准确	中
	公共介质	真空：真空不稳时,操作难度加大;真空过低时影响浓缩时间	中
		蒸汽：蒸汽不稳时,操作难度加大,容易跑料;	中
		冷却水：供应停止，导致设备工作温度不稳定或过高	中
	使用年限	设备已使用过一段时间，设备使用过程中，损坏的几率增加，易对生产造成中途停止的结果	中
人员操作	清洁操作	未严格执行操作规程，因此清洁不彻底造成污染	中
		清洁存在死角(如靠近物料口的设备内壁)不易清洁或者易忽略部位（如各处排气口）清洗不到位	中
	生产操作	未严格执行操作规程，因此造成污染	中
		对设备位置的改变不适应,造成操作失误或差错	中
环境安全	防爆	设备**于存放乙醇的区域，因此要求设备及其辅助设施有防爆设施	中
	温湿度	区域内存放乙醇，因此要求温度不能高过	中

6.2.1  风险评分
评分标准：
采用药品GMP指南《质量管理体系》推荐的方法FMEA(失效模式及效应分析)进行风险评估和管理。
风险RPN值=严重性S×风险发生的可能性P×可检测性D
可接受标准：

RPN	风险等级	风险控制措施
1～8	低风险	应有一定的控制措施来防止风险进一步升高
9～36	中等风险	须立即采取有效措施控制解决。
37～125	高风险	须立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解决前，不得继续操作。

损害的严重性(S)评价准则：#p#分页标题#e#

类别	严重性系数	标准
无关紧要	1	对产品有微小影响，可能会引起该批或该批某一部分损失或小返工
微小	2	对产品有较小影响，可能会引起目前批的损失
中等	3	对产品有中等影响，不仅会引起当前批次损失还会引起后续批次的损失
严重	4	对产品有高的影响，可能会持续一段时间并且严重影响产品供应
毁灭性	5	对产品有严重的影响，可能会持续几周或几个月，会影响到整个生产的所有后续批次，需要较高成本才能消除该影响。

风险发生的可能性（P）评价准则

类别	严重性系数	标准
罕见	1	事件发生的概率几乎为零。
不可能	2	每年可能发生一次的事件，事件发生的概率非常低，但是可以预见。
可能	3	三个月发生一次
很可能	4	一个月发生一次。
几乎肯定	5	一周发生一次。

风险发生的可监控性（Ｄ）评价准则：

类别	严重性系数	标准
几乎是确定的	1	目前的方法几乎可以确切的检测出，有可靠的检测方法；或自动显现，凭目视发现。
可能性大	2	目前的方法可以检测出的可能性大。
中等可能性	3	目前的方法有可能检测出。
可能性小	4	目前的方法只有极小的可能性可以检测出。
几乎不可能	5	目前没有有效方法可以检测出。

 
6.3  风险评估
评估内容见风险因素失败模式效果分析表

附件：表1-1风险因素失败模式效果分析表

序号	步骤	子步骤	风险	影响	S	原因	P	控制措施	D	起始RPN	风险 水平
1	设备性能	蒸汽压力	压力不当	蒸汽压力过高可能对人员或设备产生危险；过低，影响工作效率或不能设备正常运行	4	蒸汽安全阀损坏未及时发现致使蒸汽压力过高；	2	1生产前检查 2定期培训并考核，学习应急方法，状况发生后用**快的速度采取**正确的处理方法 3参数读数时采取班长复核	1	8	低
2		蒸发能力	能力减小	影响工作效率	4	当同时使用循环水冷却设备较多，工作环境温度过高时，致使蒸发能力过低	2	1生产安排生产时应避免多个设备同时使用循环水降温	1	8	低
3		真空度	真空不当	过低，对人员、药液造成危险；过高时，设备不能正常运行	4	设备或管线损坏导致真空过低，罐内浓缩温度会升高	2	1生产前检查 2定期培训并考核，学习应急方法，状况发生后用**快的速度采取**正确的处理方法 3参数读数时采取班长复核	1	8	低
4		工作温度	温度不当，高温破坏药液有效成分	工作温度过高，对人员、药液、设备产生危险；工作温度过低工作效率降低或设备不能正常运行	4	蒸汽控制不当	2	1生产前检查 2定期培训并考核，学习应急方法，状况发生后用**快的速度采取**正确的处理方法 3参数读数时采取班长复核	1	8	低
5		拆卸、安装	过程中部件污染	过程中部件被污染，不易清洗	4	拆卸、安装过程中部件被污染	3	1注意保持部件的清洁	1	12	中
6		仪器仪表	校验失败或未校验	压力表、温度表、真空表计数不准确或不能代表	4	重新安装后未校验或校验失败	2	1安装后进行校验 2及时粘贴检定标签 3生产前检查	1	8	低
7		公共介质	真空不稳	操作难度加大；真空过低时影响浓缩时间	4	操作难度加大,容易跑料	2	1定期维修保养真空管道 2开机前检查	1	8	低

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序号	步骤	子步骤	风险	影响	S	原因	P	控制措施	D	起始RPN	风险 水平
8	设备性能	公共介质	蒸汽不稳	操作难度加大；蒸汽压力过低时影响浓缩时间	4	操作难度加大,容易跑料	2	1定期维修保养蒸汽管道 2开机前检查	1	8	低
9		公共介质	冷却设备未正常运行	导致设备工作温度不稳定或过高，易造成药液中有效成分分解	4	冷却水没有正常供应	2	1定期维修保养循环水设备及管道 2开机前检查	1	8	低
10		使用年限	设备使用过程中损坏几率增加	易对生产造成中途停止的结果	4	设备使用时间较长	3	1进行调试确认设备能够正常运行	1	12	中
11	人员操作	清洁操作	清洗不达标	设备污染，交叉污染	4	清洗时操作不规范或不符合操作规程	2	1定期培训和考核	1	8	低
12			清洗存在死角	产品或清洁剂残留于设备造成污染，交叉污染	4	物料口的内壁清洗时采用长把毛刷,不易清洗	2	增加一些短小的清洁工具,使内壁清洁更加彻底	1	8	低
13		生产操作	药品混淆	设备污染，交叉污染	4	因设备改变的摆放房间及位置，人员操作时不认真，走错房间	2	人员定期培训和考核	1	8	低
14			操作不规范	设备污染，交叉污染	4	未严格执行操作规程，因此造成污染	2	人员定期培训和考核	1	8	低
15	环境安全	防爆	乙醇易燃	对人员生命安全、厂房设施有威胁	4	该区域存放乙醇，要求设备及其辅助设施有防爆设施	2	安装时注意检查所有相关设施都具防爆功能	1	8	低
16		温湿度	乙醇易燃	对人员生命安全、厂房设施有威胁	4	该区域存放乙醇，要求室内温度不能过高，不可有明火	2	严格控制室内温度，并文件规定室内温度有记录	1	8	低

附件：表1-2风险因素失败模式效果分析表#p#分页标题#e#
结论：通过风险评估，在设备转移后，有14个低风险可接受，有2个中风险，需要措施进行风险降低。
措施为：
1、在设备拆卸后，将小部件易丢失易污染的收集在一起做好标识；安装前进行简单清洁；安装后按操作规程进行清洁。
2、设备安装完毕，向工程部申请设备全面检测、维护。
附件：表2针对“中”风险采取的措施，进行风险评估：
 

序号	步骤	子步骤	风险	影响	S	原因	P	控制措施	D	起始RPN	风险 水平
1	设备性能	拆卸、安装	过程中部件污染	过程中部件被污染，不易清洗	4	拆卸、安装过程中部件被污染，	2	1将小部件进行收集并做好标识 2安装前进行简单清洁 3安装后按操作规程进行清洁	1	8	低
2		使用年限	设备使用过程中损坏几率增加	易对生产造成中途停止的结果	4	设备使用时间较长	2	1安装后进行全面检修 2定期进行维护保养	1	8	低